膠質母細胞瘤（GBM）是最常見的惡性原發性腦腫瘤，目前其治療方案為最大範圍手術切除及術後同步放化療，但預後仍不理想，病人中位生存期僅 14-16 個月。膠質瘤幹細胞 （GSCs）是 GBM 中一群具備體内外持續自我更新、增殖及多譜系分化能力的細胞，在腫瘤治療抵抗、免疫抑制、代謝重編程等過程中均發揮重要作用。靶向GSCs是治療GBM的一種潛在策略。

2023年12月30日，華中科技大學88858cc永利官网醫學遺傳學系李傳洲副教授團隊與組織學與胚胎學系宇興江教授團隊、附屬同濟醫院神經外科舒凱教授團隊合作在神經腫瘤權威期刊Neuro-Oncology上發表了題為“Hypoxia induced Galectin-8 maintains stemness in glioma stem cells via autophagy regulation”的研究論文，解析了膠質母細胞瘤微環境内低氧誘導的Galectin-8通過增強自噬促進膠質瘤幹細胞幹性維持的作用及機制。

該團隊曾報道半乳糖凝集素家族（Galectin）在GBM中高表達且與病人不良預後相關（Front Oncol. 2022），且綜述了Galectin家族在自噬調節中的功能以及其介導的自噬調控在包括GBM在内的多種腫瘤靶向治療的潛在作用（Biomarker Research. 2023）。

在本項研究中，該團隊首先發現低氧可通過增強自噬促進GSCs幹性維持，而後通過多種生物信息學篩選發現Galectin-8是介導該過程的關鍵分子。通過GBM病人來源的GSCs細胞實驗、GSCs源裸鼠顱内成瘤實驗以及GBM病人标本實驗，團隊證實在GBM中Galectin-8主要由低氧的GSCs表達并提示病人不良預後，Galectin-8可促進GSCs自噬及幹性維持。後續的機制探究表明Galectin-8通過結合Ragulator-Rag複合體而抑制 mTOR 活性，進而促進 TFEB 核轉位以增強自噬，最終促進 GSCs 幹性維持。mTOR抑制劑/TFEB過表達挽救實驗進一步證實了Galectin-8-mTOR-TFEB軸在低氧下GSCs自噬及幹性維持中的作用。    

該研究發現低氧增強自噬可促進GSCs幹性維持并鑒定出介導該過程關鍵靶點Galectin-8。本研究所揭示的Galectin-8-mTOR-TFEB信号軸将為靶向GSCs的GBM治療策略提供依據。

華中科技大學88858cc永利官网遺傳學系博士研究生劉丹及附屬同濟醫院神經外科博士後朱洪濤為該研究的共同第一作者，舒凱教授、宇興江教授、李傳洲副教授為共同通訊作者。該項研究得到了國家自然科學基金、湖北省自然科學基金、武漢市重大科技專項、中國博士後科學基金、湖北省博士後創新研究崗位等項目的支持。