近期，華中科技大學88858cc永利官网陳建國教授團隊發現，杏仁核腦區的分子信号改變導緻該腦區功能失調在抑郁症發病中至關重要。神經精神病學頂級雜志《生物精神病學》（Biological Psychiatry，影響因子11.982）在線發表了該團隊的研究成果，文章題目為“A-Kinase Anchoring Protein 150-PKA Complex in the Basolateral Amygdala Contributes to Depressive-like Behaviors Induced by Chronic Restraint Stress”。88858cc永利官网博士研究生周海雲、博士後何金鋼博士和胡壯麗副教授為第一作者，陳建國教授和王芳教授為通訊作者。

目前抑郁症治療最主要的藥物是上世紀80年代研發出的抗抑郁藥—5-羟色胺再攝取抑制劑（SSRI），但這類藥最大的缺點是起效慢、且有超過三分之一的病人對之不敏感—出現抵抗作用，說明還有新的藥物靶點有待發現。近年來，随着抑郁症發病機制研究的快速進展，一類新的藥物靶點——谷氨酸受體得到了高度認可，在此基礎上研發出了新型抗抑郁症藥物Spravato（esketamine），并于今年2月正式上市。這類新藥是一種非競争性NMDA型谷氨酸受體拮抗劑，起效快、對難治型抑郁症效果良好。這是近三十多年來首個新機制抗抑郁症的藥物，其成功上市進一步鼓勵更多地研發作用于谷氨酸受體的藥物。除NMDA受體外，另一類谷氨酸受體AMPA受體亦成為藥物研究熱點。已知AMPA受體受一種腳手架蛋白——A型激酶錨定蛋白150（AKAP150）調控，這種腳手架蛋白可以将蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）和鈣調磷酸酶（CaN）靶向連接到谷氨酸受體上，調節突觸可塑性，從而影響行為，包括抑郁樣行為的改變。陳建國教授團隊的研究發現應激可以增加杏仁核突觸部位AKAP150的水平，激活杏仁核AKAP150-PKA信号，特異性幹擾杏仁核腦區AKAP150-PKA的作用具有抗抑郁作用，提示AKAP150有望成為抗抑郁症藥作用的新靶點，通過适度幹預這一腳手架蛋白，進而調控AMPA受體功能可産生抗抑郁症作用，并可避免直接幹預AMPA受體本身而産生強烈的毒副作用。

該項研究工作得到了國家自然科學基金創新研究群體項目、國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）首席科學家項目、教育部“創新團隊發展計劃”和國家自然科學基金的大力支持。

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