6月20日，我院楊振華教授與美國弗吉尼亞大學江浩教授合作，在Cell子刊 “Stem Cell Reports” （JCR 一區，五年平均影響因子7.181）在線發表題為“Control of Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Function through Epigenetic Regulation of Energy Metabolism and Genome Integrity”的研究論文。該研究工作得到了我校引進人才啟動經費的資助，華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网為該論文的第一完成單位。

造血幹細胞及具有分化潛能的祖細胞（HSPCs）大多數處于靜止期（Quiescence），這個時期它們隻進行有限的細胞分裂及分化。在受到外部激活的條件下，HSPCs的能量供應方式迅速從糖酵解轉化成氧化磷酸化，為造血幹細胞的增殖及分化成熟提供充足的能量。組蛋白H3K4的甲基化是細胞内最重要的表觀遺傳修飾之一，它與基因活化密切關聯，在個體發育、疾病及癌症的發生過程中發揮重要的作用。在哺乳動物中，組蛋白H3K4甲基化修飾主要由MLL家族複合物負責完成。目前MLL複合物對造血幹細胞的代謝調控的作用機制還不清楚。

本文以MLL核心亞基Dpy30為研究對象，通過分析敲除Dpy30後胚胎及成年小鼠造血幹細胞的基因表達差異，發現一系列糖酵解相關基因的表達都不同程度的受到影響，同時細胞内低能量敏感蛋白AMPK高度磷酸化，表明MLL複合物有可能通過調節細胞能量代謝維持造血幹細胞的功能。進一步研究發現，在敲除Dpy30的造血幹細胞中過表達丙酮酸激酶（PKLR）可以顯著拯救造血幹細胞的部分功能。此外，該研究還發現敲除Dpy30抑制了造血幹細胞的DNA損傷修複功能，破壞了基因組的穩定性。重要的是，DNA損傷修複的抑制劑（ATMi，KU55933）在體内和體外都可以顯著的恢複造血幹細胞的部分分化功能。該研究為重新認識MLL家族蛋白複合物的生物學功能提供了全新的視角。

楊振華教授簡介：