2024年4月26日，華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网免疫學系鄭芳教授團隊在Brain Behavior and Immunity雜志在線發表了題為“星形膠質細胞來源的IL-33依賴TMED10主動分泌并促進中樞神經系統穩态”（Active secretion of IL-33 from astrocytes is dependent on TMED10 and promotes central nervous system homeostasis）的研究論文，揭示了IL-33的主動分泌依賴TMED10介導的胞内轉運過程，IL-33參與維持生理和疾病狀态下中樞神經系統的穩态。

白細胞介素-33（interleukin-33，IL-33）是IL-1家族中的一員，生理情況下聚集在細胞核内，當細胞受損或死亡時可被動釋放到細胞外，“拉響免疫警報”，參與啟動免疫應答。鄭芳團隊在前期研究中發現一些細胞在未受損的情況下，可主動分泌IL-33，但分泌途徑和生物學意義尚未明确。IL-33在中樞神經系統中高表達，星形膠質細胞是IL-33的主要來源細胞。在此次發表的論文中，研究者自主制備了Il-33-/-，St2-/-敲除小鼠，利用小鼠實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）模型，通過多種免疫學、神經學和分子生物學的體内外研究方法，揭示了炎性環境中星形膠質細胞主動分泌IL-33，此種分泌依賴IL-33自身的乙酰化修飾和跨膜emp24結構域10（transmembrane emp24 domain 10，TMED10）介導的胞内轉運。敲除IL-33或其受體ST2，均促進被動EAE小鼠脊髓中星形膠質細胞活化與神經毒性星形膠質細胞的極化，加重EAE疾病表現，通過側腦室注射補充外源性IL-33可促進神經保護性星形膠質細胞極化，顯著減輕EAE。另外值得注意的是，該文章還揭示在自然情況下，星形膠質細胞也可主動分泌少量IL-33，敲除IL-33或其受體ST2，均可誘導小鼠自發抑郁樣表現及海馬區星形膠質細胞活化。提示IL-33在生理與病理情況下，均對神經系統維持正常功能發揮重要的保護作用。這項研究為活細胞主動分泌IL-33及其可能的途徑提供了新的證據，揭示了傳統觀念中的免疫分子所具有的非免疫功能，證明了免疫分子對神經系統定居細胞和功能的塑造，為深入理解免疫系統與神經系統之間的相互作用提供了新的切入點。

圖：星形膠質細胞分泌的IL-33在EAE中的作用與機制

同濟醫學院88858cc永利官网免疫學系博士生焦萌亞為該論文的第一作者，鄭芳教授為通訊作者，上海交通大學醫學院的李斌教授、同濟醫學院88858cc永利官网生理學系的呂義晟教授為本研究提供了重要支持和幫助。該研究得到國家自然科學基金面上項目的資助。鄭芳團隊多年來緻力于研究IL-33的主動分泌機制及IL-33在自身免疫性疾病發生發展中的作用與調控機制，期望為相關臨床疾病的防治提供新的線索和靶點。基于未發表結果申請的“IL-33在長期抑郁引起的記憶損傷治療中的應用”，也于近期獲得國家知識産權局授予發明專利權。

原文鍊接：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2024.04.028