12月26日， signal transduction and targeted therapy（影響因子13.493）在線刊發了88858cc永利官网病理生理學系劉恭平教授團隊研究成果：STAT3 ameliorates cognitive deficits by positively regulating the expression of NMDARs in a mouse model of FTDP-17.

tau病（如阿爾茨海默氏症、額颞癡呆、皮質基底部變性等）中Tau蛋白異常聚集與學習記憶損傷成正相關，但其分子機制并不清楚。劉恭平教授團隊在過表達人突變tau（P301L-hTau）細胞及整體中，發現過表達P301L-hTau可使轉錄因子STAT3磷酸化水平增高，但核内蛋白水平降低、活性下降；進一步研究發現，P301L-hTau通過乙酰化轉錄因子STAT1，增加STAT1與STAT3在胞漿内的結合，從而抑制STAT3核轉位。2月齡小鼠CA3區感染P301L-hTau病毒後，抑制STAT3活性及突觸相關蛋白NMDARs的轉錄與表達，突觸可塑性下降，學習記憶受損；條件性敲除STAT3可以模拟這種模型小鼠中以上表型的變化；過表達STAT3可以逆轉P301L-hTau引起的突觸損傷和學習記憶障礙。染色質免疫共沉澱結果發現STAT3可以直接結合NMDARs的啟動子，熒光素報告基因發現STAT3對NMDARs有轉錄激活作用。

結合以前發表的文章（EMBO Rep. 2019 Jun;20(6):e47202）發現：STAT1與STAT3在調控NMDARs表達方面具有相反的作用，STAT1抑制NMDARs的表達，而STAT3促進NMDARs的表達。Tau蛋白聚積通過激活STAT1、抑制STAT3從而抑制NMDARs的表達，導緻突觸損傷和行為學障礙，該研究結果揭示了tau病中突觸損傷的共同機制，可望為其藥物開發提供新的靶标。

該研究由我校博士研究生洪小月、萬華麗等共同完成。楊細飛教授（深圳市疾病預防控制中心）、劉恭平教授為共同通訊作者，華中科技大學為第一發表單位。該課題受到國家自然科學基金面上項目、科技部國家重點研發計劃慢病專項、深圳市三名工程等項目資助。

文章在線鍊接：

https://www.nature.com/articles/s41392-020-00290-9#Ack1