（通訊員 黃羽晗）2月18日，我校88858cc永利官网孫書國團隊在Molecular Cell在線發表題為“幹擾素-gamma通過誘導YAP相分離導緻抗PD-1腫瘤免疫治療抵抗”（Interferon-gammainduces tumor resistance to anti-PD-1 immunotherapy by promoting YAP phase separation）的文章。該研究發現在小鼠肺腺癌的遺傳學模型和細胞移植瘤模型中，經抗PD-1治療的腫瘤細胞中轉錄激活因子YAP被激活并且發生了核内相分離。進一步研究發現YAP相分離顆粒通過招募轉錄因子、組蛋白修飾酶和Mediator複合體形成轉錄活性中心促進YAP靶基因的高效表達，最終引起免疫治療耐受。該研究還深入解析了YAP的相分離機制，發現其超螺旋結構域介導的疏水相互作用是其相分離發生的關鍵，為臨床上解決免疫治療的适應性耐藥提供了理論支撐。

肺癌是癌症的頭号殺手，居于各類癌症死亡率之首。我國由于控煙形勢嚴峻和空氣污染，肺癌的發病率一直居高不下，每年約有70萬人死于肺癌。在肺癌的治療方面，除了傳統的手術、放療和化療以外，近年來的靶向和免疫治療收到了不錯的效果，但耐藥情況十分普遍。例如抗PD-1的抗體類藥物在黑色素瘤的治療中表現良好，相較而言，在肺癌的治療上效果要遜色一些。臨床上常見的免疫治療抵抗分為3種，原發性、适應性和獲得性抵抗。其中，适應性抵抗表現為在治療起始階段存在療效，但是一段時間後進入耐藥。因此進一步理解适應性抵抗的機制對臨床上更廣泛地免疫檢查點抑制劑的使用十分必要。

圖為YAP的相分離在腫瘤免疫治療中的功能模型

88858cc永利官网博士後餘滿和博士研究生彭政鑫為共同第一作者，教授孫書國為通訊作者，88858cc永利官网為第一完成單位，該研究的合作者包括88858cc永利官网教授楊想平和李岩，該研究得到了國家自然科學基金、科技部重點研發計劃和華科大高層次人才基金的大力支持。

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