近期，華中科技大學88858cc永利官网劉恭平教授團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=18.187)在線發表題為“Recombinant human erythropoietin ameliorates cognitive dysfunction of APP/PS1 mice by attenuating neuron apoptosis via HSP90β”的論文，揭示了rhEPO通過上調HSP90β來拮抗APP/PS1小鼠腦内JNK/P38通路引起的神經元凋亡，同時減少Aβ負荷和逆轉樹突棘丢失，從而有助于改善APP/PS1小鼠的認知障礙。

阿爾茨海默病(AD)是老年癡呆中最常見的病因，其特征是進行性認知功能減退、神經元變性、細胞内tau蛋白過度磷酸化和細胞外澱粉樣蛋白沉積。随着人口老齡化進程的加快，預計到2050年AD患者人數将達到1.154億例。AD對患者、家庭和社會都是一個巨大的挑戰，然而，到目前為止，還沒有有效的藥物。促紅細胞生成素(EPO)作為一種臨床安全使用的藥物，除了具有造血功能外，還具有多方面的神經保護作用，可能是治療神經退行性疾病的潛在候選藥物。然而，目前治療阿爾茨海默病(AD)的臨床試驗很少，EPO劑量、治療窗口和治療時間可能是其主要影響因素。為探讨重組人促紅細胞生成素(rhEPO)對認知功能障礙的預防或治療作用，我們選用3月齡（預防性）和6月齡（治療性）雌性APP/PS1小鼠，通過外周給藥方式給予重組人EPO(rhEPO)。研究發現，rhEPO通過逆轉樹突棘和神經元的丢失，降低腦内Aβ負荷，改善認知能力。通過蛋白質組學分析，rhEPO可誘導參與代謝過程、氧化磷酸化、線粒體脂肪酸β氧化等生物學過程的相關蛋白表達。同時，研究發現：HSP90α和HSP90β雖然都參與了APP/PS1小鼠海馬CA3區神經元的丢失，且在rhEPO治療後表達上調，但僅有HSP90β而不是HSP90α在rhEPO誘導的神經保護中起關鍵作用。過表達HSP90β可挽救了APP/PS1小鼠的神經元丢失和記憶損傷進一步證實了上述結果。本研究為EPO抗細胞凋亡作用提供了新的機制，為EPO治療AD的臨床試驗提供了有價值的參考。

圖.該工作模型闡明了rhEPO處理改善認知的機制

這項工作由華中科技大學88858cc永利官网劉恭平課題組完成，萬華麗(博士生)、張兵歌（碩士生）、陳重陽（博士生）為該文的共同第一作者，劉恭平教授為通訊作者，華中科技大學為第一完成單位。該課題受到國家自然科學基金面上項目、科技部國家重點研發計劃慢病專項等資助。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-022-00998-w