2024年4月15日下午，受88858cc永利官网病理生理學系王小川/劉蓉教授課題組邀請，美國西奈山轉化研究中心主任張斌教授與澳門大學健康科學學院明晨助理教授來校交流并做學術報告。

張斌教授是遺傳和基因組科學與分子生物信息學國際知名專家，開發了一系列有影響力的基因網絡推算法廣泛用于識别疾病新通路和基因靶點，并已經用于包括癌症、動脈粥樣硬化、阿爾茨海默症、肥胖和糖尿病在内的多種人類疾病藥物研發，在Nature、Science、Cell、Nature Genetic、PNAS、Neuron、Science Advances、Molecular Psychiatry等國際一流期刊發表了一系列重磅影響力的文章。本次，張斌老師帶來題為“Network Biology Modeling of Alzheimer's Disease: from Target identification to Drug Discovery”的精彩報告。

阿爾茨海默症是一個有多種病理生理學機制的的異質性疾病。張斌教授團隊利用來源于2個AD隊列（MSBB-AD和ROSMAP）的1543個轉錄組數據，采用多組學整合網絡分析，探究AD異質性的分子機制。依據tau調控的神經退行性疾病的易感性、Aβ相關的神經炎症、突觸信号、免疫活性等失調通路的差異性，将這些AD患者分為非典型AD、中間型AD和典型性AD三類。通過多維度網絡分析确定GABRB2、LRP10、MSN、PLP1和ATP6V1A為亞型特異性疾病驅動因子。團隊進一步探究，現有AD模型小鼠之間的差異性表現出一定程度的亞型異質性，這可能部分解釋了為什麼絕大多數在特定模型小鼠中實驗成功的藥物，在有不同亞型的AD患者中試驗失敗。因此，将AD患者進行分型以便進行精準化醫療，是攻克這一疾病的可能有效手段。

明晨博士是澳門大學健康科學學院公共衛生與醫藥管理學系博士生導師，主要從事神經退行性疾病的多組學整合、衰老相關的生物信息學研究，研究成果發表在Alzheimers Dementia、Neuron等期刊。明晨博士做了題為“從多組學整合的角度解析阿爾茨海默症的遺傳風險因素”的精彩報告。其團隊基于1411個AD患者腦全基因組測序數據，挖掘到3012個稀有拷貝數變異（CNVs），這些基因富集于細胞葡萄糖醛酸化和神經元投射通路；在5個腦區，常見拷貝數變異相關基因都富集在MHC II類受體活性上。團隊進一步開展CNV-基因-性狀相關網絡分析，提示CNVs作為調節RNA表達的上遊遺傳性因素，尤其是通過調控免疫應答，從而影響到AD患者的臨床和病理學特征。

張斌教授和明晨博士的報告，基于臨床AD患者屍檢組織的組學數據，系統地建立多層次基因網絡生物模型進行分析，明确推動AD進展的關鍵分子變化，為全面探究AD的發病機理和開發有效的靶向治療手段奠定了新的基礎。

本次講座是華中科技大學88858cc永利官网《國際學術大講堂》第十三講。88858cc永利官网于2022年底創辦《國際學術大講堂》，以系列講座形式邀請全球知名專家學者圍繞醫學前沿領域進行學術報告，将國際學術前沿研究進展和成果引入校園。未來，88858cc永利官网将依托此平台繼續舉辦一系列高水平國際學術交流活動，為學生提供接觸學術前沿、樹立學術志趣、提升學術能力的機會，同時為與會學者創造與國外專家增進交流與互信的契機，發掘深入開展科研合作的潛能。