近日，88858cc永利官网病理生理學系劉蓉教授團隊和美國波士頓大學Heng-Ye Man教授團隊在Cell子刊Cell Reports聯合發表最新研究成果，該研究發現一種在外周腫瘤組織中高表達并參與促進腫瘤發生的癌蛋白CIP2A在阿爾茨海默病（AD）患者腦中表達水平增高，在動物模型腦中通過腺相關病毒感染神經元從而過表達CIP2A蛋白可導緻動物腦内出現AD樣tau蛋白異常磷酸化和β-澱粉樣蛋白（Aβ）産生增加，動物出現突觸損傷和學習、認知功能障礙。進一步的機制探讨顯示CIP2A通過靶向抑制蛋白磷酸酯酶2A（PP2A）從而上調tau蛋白和Aβ前體蛋白APP的磷酸化，後者可促進APP更容易被β-分泌酶剪切産生更多的Aβ。該團隊進一步探究了CIP2A在AD腦中增加的機制，提出老化過程中的神經元DNA損傷是CIP2A表達上調的原因，而此種機制也表現在外周腫瘤組織中。

劉蓉教授指出：該項研究提示在AD的治療中，CIP2A可能成為一個潛在的藥物靶點；鑒于在外周腫瘤的藥物治療中，已經有藥物可通過靶向下調CIP2A而達到抑癌效應，通過對這些藥物的修飾增加其透過血腦屏障的能力和減少其對中樞神經系統的副作用，探讨其對AD模型動物的治療效果，将為AD的治療提供極有價值的資料。

據悉，劉蓉教授團隊目前已經和芬蘭圖爾庫大學的Jukka Westermarck教授（最早報道CIP2A在外周腫瘤發生中的作用）、美國西奈山伊坎醫學院的Michael Ohlmeyer博士開展三方國際合作，探讨靶向CIPA/PP2A通路的小分子化合物對AD的治療作用。

該項研究的第一作者為申屠楊萍博士，88858cc永利官网為第一作者和通訊作者單位，研究受國家自然科學基金和同濟醫學院重大疾病交叉創新團隊培育計劃資助。

論文鍊接： https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30904-5