2024年7月26日，華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网醫學遺傳學系王慧副教授與華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院張進祥教授團隊在國際權威期刊Redox Biology上在線發表了題為“The deubiquitinase OTUD1 stabilizes NRF2 to alleviate hepatic ischemia/reperfusion injury”的研究論文，華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网為第一完成單位。研究發現，去泛素化酶OTUD1通過穩定抗氧化因子NRF2，減輕I/R誘導的氧化應激、凋亡和炎症反應。基于這一機制，合成源自OTUD1蛋白序列的ETGE多肽能夠顯著減輕小鼠肝髒I/R損傷。

肝髒缺血再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）損傷是肝腫瘤切除和移植等肝髒手術中觀察到的一種内在現象，是肝髒早期同種異體移植物功能障礙或排斥反應的主要原因。血流中斷導緻的缺氧會阻礙氧氣供應，随後血液供應的恢複會誘發嚴重的氧化應激，引起炎症反應，激活免疫細胞，導緻細胞因子/趨化因子釋放和凋亡。因此，可以通過減少氧化應激、炎症和凋亡的策略來緩解肝髒I/R損傷。泛素蛋白酶體系統（ubiquitin proteasome system，UPS）在真核生物包括I/R損傷的幾乎所有生命活動中充當集成的蛋白質質量控制網絡。去泛素化酶（deubiquitinase，DUB）作為UPS的重要組成部分，通過從底物中去除泛素來調節各種細胞過程。異常的DUB活動與多種病理過程有關，DUB已成為藥物開發的重要靶點。因此，探究DUB在肝髒I/R損傷中的作用機制對于臨床藥物開發至關重要。

該研究發現，在肝髒I/R過程中，去泛素化酶OTUD1的表達上調，并通過其ETGE基序和去泛素化酶活性去泛素化穩定抗氧化因子NRF2，激活NRF2-ARE抗氧化信号通路，從而減輕肝髒I/R誘導的氧化應激、凋亡和炎症反應。并且基于這一機制，合成了源自OTUD1蛋白序列的ETGE多肽，對接受肝髒I/R損傷模型的小鼠進行幹預，可以顯著減輕小鼠肝髒I/R損傷，為肝髒I/R損傷的防治提供有效的靶點和理論依據。

華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网醫學遺傳學系王慧副教授和附屬協和醫院急診外科張進祥教授為該論文的共同通訊作者，協和醫院博士後張琪和88858cc永利官网醫學遺傳學系博士研究生陳子涵為共同第一作者。該論文得到了南華大學88858cc永利官网張曉東教授，弗吉尼亞大學張洪基助理教授的幫助。該研究得到了國家自然科學基金項目、華中科技大學學術前沿青年團隊項目、華中科技大學附屬協和醫院自主創新預研基金的資助。王慧副教授和張進祥教授團隊長期緻力于探索肝髒I/R損傷、膿毒症、炎症因子風暴、腫瘤中的作用機制，期望為臨床疾病的防治提供新的思路。

原文鍊接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103287