肝細胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC）是最常見的原發性肝癌，通常由慢性肝病發展而來，其死亡率位列全球因癌症所緻死亡的第三位。大多數肝癌患者發現腫瘤時已進入中晚期，肝髒已形成多個結節性腫瘤，腫瘤侵襲血管或發生肝外播散，導緻患者的生存率低。近年來，盡管針對晚期肝癌的治療不斷提出了各種策略，但對改善患者的生存率和預後的作用差強人意。血小闆在腫瘤發生發展中的作用以及對腫瘤患者的預後的影響逐漸成為關注熱點。腫瘤的轉移是導緻患者低生存率的主要因素，血小闆主要通過兩種方式促進腫瘤的轉移。當腫瘤細胞從原發病竈脫離進入血液循環與血小闆相遇，一方面腫瘤細胞能激活血小闆使其釋放顆粒内容物，從而參與腫瘤發生發展；另一方面血小闆與腫瘤細胞直接接觸，包被在腫瘤細胞表面，形成保護罩，避免免疫細胞的殺傷而形成轉移。目前，關于血小闆是否以及如何調控肝癌轉移的研究尚少，除上述機制外是否有其他途徑影響肝癌的轉移，這些問題的回答有望開辟肝癌防治的新途徑，找到肝癌治療的新靶點。

2024年2月10日，華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网藥理學系明章銀教授團隊在國際權威期刊Cancer Letters上在線發表了題為“Direct interaction of platelet with tumor cell aggravates hepatocellular carcinoma metastasis by activating TLR4/ADAM10/CX3CL1 axis”的研究論文，揭示了血小闆和肝癌細胞直接作用激活TLR4/NF-κB信号上調ADAM10表達，通過CX3CL1/CX3CR1通路促進肝癌的轉移。

本研究發現血小闆激活肝癌細胞TLR4/NF-κB信号上調ADAM10表達。ADAM10 增加CX3CL1的胞外域剪切，脫落的CX3CL1結合CX3CR1，促進上皮間質化和RhoA信号活化，增強肝癌細胞的遷移和侵襲。此外，血小闆激活TLR4/ADAM10/CX3CL1軸增加血管内皮通透性，幫助肝癌細胞通過血管屏障。因此，靶向TLR4/ADAM10/CX3CL1軸有望成為抑制血小闆介導肝癌轉移的潛在途徑。

圖：血小闆激活肝癌細胞TLR4/ADAM10/CX3CL1軸促肝癌轉移的模式圖

同濟醫學院88858cc永利官网藥理學系博士生高嘉慧為該論文的第一作者，明章銀教授為通訊作者，附屬同濟醫院肝髒外科的張必翔教授、梁慧芳教授為本研究提供了重要支持和指導，已畢業博士生湖北中醫藥大學周雅君副教授和我校何奧迪講師以及倫敦瑪麗女王大學的呂永傑教授參與本研究工作。該研究得到國家自然科學基金面上項目和華中科技大學創新研究院研究生創新基金的資助。明章銀教授團隊多年來緻力于探索血小闆在腫瘤和心血管等疾病發生發展中的作用及調控機制，期望為臨床疾病的防治提供新的思路。

原文鍊接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.216674