2024年2月12日，著名學術期刊《細胞代謝》（Cell Metabolism）在線發表了華中科技大學88858cc永利官网王維民、呂付佳團隊與同濟醫院褚倩團隊合作的研究論文，題為《膳食中反油酸通過ACSL5促進腫瘤抗原呈遞和抗腫瘤免疫》（Dietary elaidic acid boosts tumoral antigen presentation and cancer immunity via ACSL5），華中科技大學88858cc永利官网為論文的第一完成單位。該研究表明反式不飽和脂肪酸反油酸及其脂肪酸活化酶ACSL5促進腫瘤抗原呈遞，在癌症免疫中發揮獨特功能。

長鍊脂肪酸（LCFA）是含有12-22個碳的直鍊脂肪酸，細胞内LCFAs通過從頭合成和外源攝取兩種方式産生，LCFAs進一步代謝發揮生理功能需要酰基輔酶a合成酶長鍊家族（ACSLs）的激活。ACSLs家族包括多個同工酶，催化LCFA生成LCFA- CoA，ACSLs對底物偏好不同，如ACSL5可以催化多種LCFAs的活化，包括棕榈酸、棕榈油酸、油酸和亞油酸。腫瘤微環境中發現有幾十餘種LCFAs，包括飽和或不飽和LCFA、順式或反式LCFA。以往的多數研究關注于順式LCFAs對腫瘤生長和免疫應答的影響。而反式LCFA作為主要存在于反刍動物脂肪和工業氫化植物油中的反式異構體形式脂肪酸，既往認為其與心血管疾病發生風險之間存在正相關關系，但其對腫瘤免疫的影響尚未可知。

本研究團隊通過過表達LCFA代謝中關鍵酶ACSLs篩選出ACSL5具有免疫依賴性的腫瘤抑制作用。ACSL5通過調節腫瘤細胞中主要組織相容性複合體I類（MHC-I）分子介導的抗原呈遞，增強CD8⁺T細胞介導的細胞毒性作用。高表達ACSL5能夠增強腫瘤對PD-1抗體治療的敏感性。機制研究發現，ACSL5的缺失會下調轉錄因子NLRC5的表達，而後者對于MHC-I的轉錄至關重要。更有意思的是，研究團隊通過進一步篩選ACSL5的潛在底物，發現了反油酸（EA），即18碳油酸的反式異構體，可以增強MHC-I的表達。飲食中補充EA可抑制腫瘤生長并增敏PD-1抗體的治療效果。

臨床上，我們發現ACSL5的表達與肺癌患者的生存率呈正相關。血漿EA的水平可預測接受一線免疫治療肺癌患者的治療響應性及無進展生存期。這項研究為通過靶向ACSL5或通過膳食補充脂肪酸來增強免疫治療提供了理論基礎。

圖. ACSL5介導的EA代謝促進腫瘤抗原呈遞并增敏免疫治療

華中科技大學同濟醫學院基礎學院王維民、呂付佳與同濟醫院褚倩為本文的共同通訊作者。88858cc永利官网博士研究生賴永鋒與同濟醫院博士研究生高源為本文的共同第一作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、科技部重點研發計劃項目、湖北省自然科學基金和華中科技大學自主創新基金的支持。