2023年10月23日，華中科技大學88858cc永利官网宇興江課題組在Neuro-Onoclogy上發表了題為“FAM129A通過穩定膠質瘤幹細胞中的Notch細胞内結構域促進自我更新并維持侵襲狀态”（FAM129A promotes self-renewal and maintains invasive status via stabilizing the Notch intracellular domain in glioma stem cells）的研究論文，闡釋了膠質瘤幹細胞侵襲新機制。

惡性神經膠質瘤（Glioma），尤其是膠質母細胞瘤（GBM），是中樞神經系統的主要緻死性腫瘤。GBM的異質性和可塑性是導緻其耐放化療和術後複發的關鍵因素。這些惡性特征被認為起源于膠質瘤幹細胞（GSCs，一種具有自我更新和緻瘤能力的腫瘤細胞亞群）。GBM與其它實體瘤的主要區别在于具有廣泛浸潤周圍腦組織的能力，但很少轉移到其它器官。殘留或遠處遷移的GSCs的浸潤潛力阻礙了手術切除的療效并導緻複發。

FAM129A，是一種内質網應激相關蛋白，可調節eIF2a和S6K1/4E-BP1的磷酸化以調控細胞死亡。FAM129A在幾種癌症中上調，包括腎癌、前列腺癌，甲狀腺癌和肝細胞癌等。

研究人員首先闡明了GBM組織中浸潤性GSCs至少有三種侵襲模式：血管周圍浸潤、集體浸潤和沿髓鞘浸潤，并且具有獨特的時空基因表達特征。經生物信息學及實驗确定FAM129A為候選基因。進一步發現FAM129A優先表達于GSCs中，與侵襲性GSC高度相關；通過不依賴凋亡的途徑調控SOX2的表達方式維持GSC自我更新，并且能促進GSCs的侵襲和遷移。最後研究人員闡明了FAM129A對GSCs及GBM的惡性調控機制是通過與NICD1結合防止其被泛素化降解并激活Notch信号通路來實現的。

綜上所述，這項研究表明，FAM129A在GBM侵襲區域表達增加，FAM129A的下調損害了GSCs的自我更新和緻瘤潛力，阻止了其浸潤到正常腦實質中。因此，FAM129A對于維持GSC的浸潤潛力至關重要，并可作為GBM的治療靶點。

華中科技大學88858cc永利官网組胚系宇興江研究員和同濟醫院神經外科郭東生教授為該論文的共同通訊作者，同濟醫院神經外科碩士生劉國豪和博士生張潑為該論文第一作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、華中科技大學學術前沿青年隊項目以及華中科技大學自主創新基金的支持。