2023年8月24日，Neuro-Onoclogy雜志在線發表華中科技大學88858cc永利官网解剖學系汪維教授團隊題為“新型EGFR突變體EGFRx通過STAT5維持膠質母細胞瘤幹細胞”（A novel EGFR variant EGFRx maintains glioblastoma stem cells through STAT5）的最新研究成果。

膠質母細胞瘤（GBM）是最常見的惡性原發性腦腫瘤。盡管癌症治療近年來取得進展，但目前針對GBM的治療，包括手術切除、放療和化療，療效甚微，其患者的中位生存期不到一年。GBM來源的幹細胞（GSCs）代表一種未分化細胞群，具備自我更新、增殖和分化，以及在體内成瘤能力。GSCs已被證明對放、化療具有很高的抵抗性。因此，靶向GSCs是治療GBM的一種潛在策略。

表皮生長因子受體EGFR由胞外配體結合域（ECD）、疏水性跨膜域（TMD）和胞内結構域（ICD）組成。在GBM中，EGFR基因本身及下遊信号通路異常激活，與病人預後密切相關。該團隊通過Hisat2-StringTie-Ballgown生物信息分析和系列生化實驗，鑒定出一種新型EGFR變體（EGFRx）。EGFRx在GSCs中特異性表達。與缺失外顯子2-7的EGFRvIII突變體不同，EGFRx缺失外顯子2-14，編碼一種ECD完全缺失的高度糖基化EGFR蛋白（圖1）。體内外功能實驗揭示EGFRx在GSC的自我更新、增殖和腫瘤發生中發揮重要作用。機制研究表明EGFRx通過激酶結構域的自發非對稱二聚化，在GSCs中持續且特異地激活下遊STAT5信号通路，維持幹細胞特性。通過收集GBM臨床樣本，發現EGFRx在一些GBM樣本中高表達；分離GBM樣本中的GSCs，發現EGFRx在GSC細胞群中的表達高于非GSC細胞群。

圖1 EGFRx的發現及鑒定

該研究鑒定出在GSCs中特異表達的新型EGFRx蛋白并闡明作用機制，進一步證明EGFR基因在GBM發生過程中的異質性。所發現的EGFRx-STAT5信後軸将為GBM治療提供策略。華中科技大學88858cc永利官网解剖學系汪維教授和同濟醫院神經外科舒凱教授為該論文的通訊作者，解剖學系博士後黃崴和同濟醫院中西醫結合科李靖為該論文的共同第一作者。該研究工作得到了國家自然科學基金青年科學基金和面上項目以及華中科技大學自主創新基金的支持。