華中科技大學88858cc永利官网趙俊課題組于2023年6月23日在納米科學經典期刊《ACS Nano》（中科院1區Top，IF 18.027）發表了題為“Simultaneous Delivery of Dual Inhibitors of DNA Damage Repair Sensitizes Pancreatic Cancer Response to Irreversible Electroporation”（共遞送雙DNA損傷修複抑制劑增敏胰腺癌對不可逆電穿孔治療響應）的研究論文，揭示了胰腺癌綜合治療的新策略。

   胰腺癌号稱“癌中之王”，早期症狀隐匿、缺乏有效治療手段，患者五年生存率長期低于9%。不可逆電穿孔消融術（Irreversible Electroporation，IRE），又稱“納米刀”，是一種微創介入療法，通過插入腫瘤的針狀電極釋放高壓電脈沖，永久性破壞細胞膜、殺傷癌細胞。IRE已被批準用于臨床治療胰腺癌。但是，IRE消融過程中，脈沖電場強度在腫瘤内部的分布并不均勻；電場強度低于殺傷阈值時，腫瘤細胞僅受到暫時性的擾動，可在IRE術後存活并最終導緻腫瘤複發。有效清除這些殘存的腫瘤細胞，對于降低IRE術後的腫瘤複發風險、實現胰腺癌患者長期生存，有重要意義。

   課題組發現：低強度的脈沖電場雖然無法殺死腫瘤細胞，但仍然在腫瘤細胞中誘導産生了DNA雙鍊損傷，并激活了DNA損傷修複（DNA Damage Repair，DDR）信号通路。聯用PARP抑制劑Olaparib和ATM抑制劑AZD0156可以同時抑制腫瘤細胞中的同源重組（HR）和非同源末端連接（NHEJ）DNA損傷修複通路，顯著降低其在電脈沖治療後的複發潛力。課題組随後設計了具有ROS響應特性的腫瘤穿透型藥物遞送平台（M-TK-OA），實現了對胰腺腫瘤的高效藥物遞送。IRE聯合M-TK-OA在小鼠胰腺癌模型中顯示了優越的療效，并激活了CD8+T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。同時，cGAS-STING先天免疫信号通路也被激活，并對IRE聯合M-TK-OA的療效有部分貢獻。本研究表明，運用納米制劑同時抑制PARP和ATM介導的DNA損傷修複行為，可以有效增敏胰腺癌對IRE的治療響應，為胰腺癌患者的臨床治療提供了有益的新思路。

   論文第一完成單位為華中科技大學88858cc永利官网。88858cc永利官网龍欣博士、2020級碩士研究生代安娜為論文的共同第一作者。趙俊教授、附屬同濟醫院核醫學科朱小華教授、美國安德森癌症中心李春教授為論文的共同通訊作者。本研究受到湖北省傑出青年基金、國家自然科學基金和華中科技大學人才引進啟動經費支持。

文章鍊接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05009