從阿爾茨海默病（AD）腦組織中分離出的Tau蛋白表現出許多翻譯後修飾（PTM），其中磷酸化是最普遍的，也是研究得最多的。最近，有越來越多的證據表明，tau蛋白可以在多個位點被乙酰化修飾，在AD的早期階段，tau在K274和K281位點的乙酰化明顯增加，在嚴重癡呆的晚期AD患者的大腦中更為顯著。在中樞神經系統（CNS）中，神經元生存和活動的能量供應主要依賴于線粒體。線粒體是一種持續進行轉運、分裂、融合和自噬的動态細胞器，其融合與分裂主要由兩組不同的蛋白來調節，融合蛋白主要包括絲裂融素1/2（Mitofusin 1/2，Mfn1/2）、視神經萎縮蛋白1（Optic Atrophy-1 protein，OPA1），而線粒體分裂則由動力蛋白樣蛋白（Dynamin-related protein，DRP1）和線粒體分裂蛋白1（Mitochondrial fission1 protein，Fis1）調控。線粒體功能障礙是AD的一個明顯的早期特征，總的或磷酸化的tau蛋白在AD動物模型中的表達會導緻線粒體功能紊亂，然而，到目前為止，乙酰化tau蛋白對線粒體功能的影響和機制尚不清楚。 

2023年4月5日，華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网劉恭平教授、王國平教授課題組和暨南大學張在軍教授團隊合作在國際氧化還原生物學領域高水平期刊 Redox Biology 上發表了題為“Acetylated tau exacerbates learning and memory impairment by disturbingwith mitochondrial homeostasis”的文章，該研究發現，模拟tau蛋白在賴氨酸殘基K274和K281位點的乙酰化，導緻線粒體生物生成減少，線粒體融合蛋白的表達水平下降，線粒體功能紊亂加劇，從而小鼠認知障礙加重。BGP-15治療通過促進線粒體生物生成和調節線粒體動态平衡來改善tau蛋白乙酰化引起的學習和記憶損傷。

華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网病理生理學系劉恭平教授、華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网病理學系王國平教授、暨南大學藥學院及廣東省藥效學重點實驗室張在軍教授為論文通訊作者。華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网博士研究生劉倩和博後王鑫為本文共同第一作者。本研究得到國家自然科學基金(81801069；82073821；82061160374)資助。

原文鍊接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102697