2022年3月2日，華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网藥理學系明章銀教授團隊在國際權威期刊Hypertension上在線發表了題為“Platelet-Derived TGF (Transforming Growth Factor)-β1 Enhances the Aerobic Glycolysis of Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells by PKM2 Upregulation”的研究論文，揭示了在肺動脈高壓過程中，血小闆釋放的TGF-β1通過mTOR/c-Myc/PTBP1-hnRNPA1通路上調了肺動脈平滑肌細胞丙酮酸激酶PKM2的表達，促進了肺動脈平滑肌細胞糖代謝重編程，從而加重肺血管重構。

肺動脈高壓是威脅人類健康的全球性問題，被喻為“心血管的癌症”，目前治療藥物的遠期預後作用有限，且價格昂貴，探索新的治療靶點非常必要。血小闆數量龐大，是血液系統裡最小的無核細胞，越來越多的研究發現血小闆除參與生理性止血和病理性血栓外，廣泛參與了炎症和免疫等其他病理過程，血小闆活化時釋放多種細胞因子，參與疾病的發生發展。該論文研究發現，在MCT大鼠和SU5416聯合缺氧小鼠肺動脈高壓模型中，血小闆表面活化标志物CD62P和活化型GPIIb/IIIa升高，血小闆聚集、釋放、擴展和斑塊回縮功能顯著增強，血小闆活性增高。

近年發現，肺動脈高壓的肺血管細胞具有“腫瘤細胞樣”特征，除過度增殖和凋亡抵抗外，還表現在代謝異常上。該論文研究發現激活血小闆上清能促進肺動脈平滑肌細胞（PASMCs）糖代謝重編程，葡萄糖代謝形式由氧化磷酸化轉向有氧糖酵解，運用TGF-βRI的抑制劑SB431542能抑制PASMCs的代謝重編程，同時抑制血小闆上清引起的PKM2表達升高，且證明了PKM2的可變剪接因子PTBP1和hnRNPA1在其中的調節作用。

血小闆特異敲除TGF-β1肺動脈高壓小鼠右心室壓和右心肥厚指數顯著降低，肺動脈平滑肌細胞糖酵解能力減弱，血管重構程度減輕，肺動脈平滑肌上PKM2表達回落，研究結果提示抑制血小闆TGF-β1可改善肺血管重構和右心功能，減輕肺動脈高壓，本研究從血小闆視角為防治肺動脈高壓提供了新的策略和靶點。

華中科技大學同濟醫學院88858cc永利官网藥理學系博士生朱映為該論文的第一作者，明章銀教授為通訊作者，病理生理學系胡清華教授和朱莉萍教授參與本研究工作，為共同作者，該研究得到國家自然科學基金和湖北省自然科學基金重點實驗室項目的資助。明章銀教授團隊圍繞血小闆在疾病發生發展中的變化，研究血小闆對心腦血管、腫瘤等疾病的作用及機制，緻力于發現疾病防治的新思路和新靶點。

原文鍊接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18684