陳建國教授團隊在焦慮症發病機制和藥物治療研究中取得重要進展，系列研究成果近日連續兩篇在精神病學頂尖雜志《生物精神病學》（Biological Psychiatry，IF：11.982）在線發表。

發現自噬調控恐懼記憶的新作用

  自噬是細胞内的一種自食（self-eating）現象，是機體的一種防禦和應激調控機制，與腫瘤、神經退行性疾病、免疫性疾病等密切相關。陳建國教授團隊研究發現，自噬在恐懼記憶中也具有重要作用。恐懼刺激會激活小鼠杏仁核腦區GABA_A受體轉運蛋白GABARAP所參與的自噬泡形成，引起GABA_A受體内吞和膜表達下降。給予自噬抑制劑SAR405通過阻斷GABARAP介導的自噬形成，減弱恐懼記憶的鞏固。該研究提示GABARAP有望成為治療焦慮症（如驚恐障礙）的藥物新靶點，并發現了自噬抑制劑SAR405的臨床潛在新用途。研究成果以《特異性VPS34抑制劑SAR405通過促進基底杏仁核抑制性突觸傳遞阻斷恐懼記憶的鞏固》（SAR405, a highly specific VPS34 inhibitor, disrupts auditory fear memory consolidation of mice via facilitation of inhibitory neurotransmission in basolateral amygdala）為題于2018年8月16日在《生物精神病學》（Biological Psychiatry）雜志在線發表。88858cc永利官网藥理學系博士生李寬和陳宏生為第一作者，陳建國教授和王芳教授為通訊作者。

   揭示地西泮調節GABA受體的新機制

   地西泮又稱安定，是臨床最常用的抗焦慮藥之一，它通過作用于GABA_A受體，促進氯通道開放來發揮作用。陳建國教授團隊研究發現，除了該經典作用機制外，地西泮還可通過促進小鼠杏仁核腦區GABA_A受體錨定蛋白Gephyrin的棕榈酰化修飾，增加GABA_A受體的膜穩定性，從而産生抗焦慮樣作用。該研究揭示了地西泮一種全新的作用機制，并提示調控Gephyrin及其棕榈酰化修飾有望成為治療焦慮症的新靶點。研究成果以《基底杏仁核Gephyrin棕榈酰化介導苯二氮䓬類藥物抗焦慮作用》（Gephyrin palmitoylation in basolateral amygdala mediates the anxiolytic action of benzodiazepine）為題在線發表于2018年10月4日《生物精神病學》（Biological Psychiatry）雜志。88858cc永利官网藥理學系博士生沈祖成和青年教師吳鵬飛副教授為第一作者，陳建國教授和王芳教授為通訊作者。

   上述系列研究工作是在國家自然科學基金創新研究群體、973計劃項目和教育部“創新團隊發展計劃”等課題的資助下完成的。

文章鍊接：

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.07.026

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.09.024